经研究发现蟾酥中的各种有效成分具有突出的抗肿瘤作用。蟾酥中的蟾毒灵（BL）可有效诱导白血病、乳腺癌、卵巢癌、骨肉瘤及结肠癌等相关癌细胞的分化、凋亡等活动。本文根据蟾毒灵（BL）抗肿瘤药理作用与机理作简单介绍。 蟾毒灵属蟾毒配基类，是蟾酥提取物中有效的抗癌单体成分之一。近年来研究表明，蟾毒灵能强烈抑制人红细胞膜上的Na+-K+-ATPase，明显地抑制肿瘤细胞的生长；提高荷瘤动物的免疫功能；协同化疗药物环磷酰胺/丝裂霉素C 等的作用；提高白细胞水平等。有学者研究表明给予低分化胃癌细胞系MGC-803 加入一定浓度的BL48小时以上，BL能明显抑制细胞生长，表现为细胞核染色质凝集碎裂和DNA 损伤，且凋亡主要发生在G0/G1 期。随着药物浓度的增大，抑制率也增加。杨敏研究表明蟾毒灵可抑制HL-60 细胞的增殖，其半数抑制浓度约为0.03μmol/L，随着浓度的增加，其抑制程度也增加，主要作用于S期细胞。 蟾毒灵可以通过多种途径诱导肿瘤细胞分化和凋亡。研究表明BL对细胞凋亡的诱导作用是通过促进细胞丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）的异常活化来实现的，活化的MAPK 将诱导癌基因RAS 和Raf-1 表达，而这些基因表达的结果是产生MAPK 激酶-1（MAPKK-1），MAPKK-1 对MAPK 再进一步活化。有研究发现，BL在U937细胞中诱导凋亡作用与其调节Bcl-2（一种抗凋亡蛋白）表达有关；另外Na+-K+-ATPase受到抑制而引起细胞内高钠，可以作用于Bcl-2 蛋白上游，这也是一个主要抑癌机制。有学者研究发现 BL促进A375.S2细胞的凋亡是呈剂量依赖性的，且主要通过受体依赖途径和半胱天冬酶依赖途径。据报道BL 诱导的肝癌细胞死亡以凋亡为主，在其作用下，p21wafl/cipl的表达上调，两者呈负相关（P﹤0.01）。 近期研究表明，蟾酥及其有效成分即能诱导肿瘤细胞凋亡又能诱导肿瘤细胞分化。早期研究表明蟾毒灵是一种高效的细胞分化诱导剂，能诱导白血病K562 细胞株和人单核细胞白血病细胞株的分化，其作用是通过调节凋亡相关基因的表达来实现的。在低浓度时，主要通过降低拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）、蛋白激酶A 和蛋白激酶C（PCK）活性，抑制酪蛋白激酶-2活力等机制以诱导肿瘤细胞分化。除此之外，蟾毒灵也可通过抑制细胞膜上Na+-K+-ATPase诱导肿瘤细胞分化。还有研究结果显示蟾毒灵可通过增加抑癌基因p21WAVI 的表达抑制细胞繁殖，促进细胞分化。 有研究证实了BL 可以通过另一种机制，如下调WT1（Wilms tumor 1）基因来诱导K562 细胞分化和凋亡。低浓度的BL作用下只出现细胞分化现象，高浓度的BL可出现分化与凋亡并存。在BL诱导的分化和凋亡过程中，WT1 蛋白和mRNA 的水平都会降低，即BL可以通过下调WT1基因表达来促进K562 细胞分化与凋亡。 蟾毒灵在抑制肿瘤细胞迁移方面具有一定的作用。有研究发现蟾毒灵通过下调MMP-2， ERK和JNK信号通路等机制来抑制人体骨肉瘤细胞的前移和浸入。 有学者发现蟾毒灵通过增强TJ活动，下调MMP活性来抑制膀胱癌细胞T24的迁移和浸入活动。虽然目前蟾毒灵的这种抑制肿瘤细胞迁移的作用还没有深入研究，但也提示蟾毒灵可能成为抑制肿瘤细胞转移的一个新型药物。 新血管的生成可以为肿瘤细胞提供大量营养物质，使肿瘤细胞增殖。如果没有血管的生成，原发肿瘤的生长小于或等于1-2mm3。目前临床治疗肿瘤失败的主要原因之一是其容易侵袭与转移，而新血管的生成在肿瘤发生侵袭与转移的过程中发挥着重要作用。有研究表明蟾酥中的有效成分蟾毒灵能抑制新血管的生成。 研究表明，BL在一定剂量时（5nmol/L）不但可以使牛主动脉内皮增生受到抑制，还可以使毛细血管样管状网络的形成受到阻碍，并且呈一定浓度依赖性。其作用机制可能是BL能特异性阻止内皮细胞进入G0/G1期，使细胞停滞在细胞周期的G2/M 期。 本书2014年12月第二军医大学出版社出版 获得上海中医药科技奖著作奖前言
一、抑制肿瘤细胞生长
二、诱导肿瘤细胞凋亡
三、诱导恶性肿瘤细胞分化
四、抑制肿瘤细胞的迁移
五、抑制新血管增生和内皮细胞增殖